HIV-1 DNA在体内的存在形式及作用

平南防艾办

HIV-1进入细胞以后，病毒RNA逆转录成cDNA，这种双链DNA作为整合前体的组成部分穿过细胞核并整合到宿主的基因组中。整合的病毒基因被转录，继而合成病毒蛋白，完成病毒复制周期。然而，在感染的细胞中，除了整合的DNA外，还有多种形式的未整合的cDNA。

目前，大多数关于HIV-1 DNA定量研究都集中在HIV-1总DNA上，其被证明是疾病进展的一个强有力的预测标志。如果患者在感染早期，即HIV-1 DNA载量处于基线就接受治疗，可以使储存库控制在一个较低水平，疾病进展相对HIV-1 DNA较高才接受治疗的患者更加缓慢。通过垂直传播感染的婴儿在出生后立即用药可以使体内DNA衰减速度更快。通过对患者血浆RNA序列以及DNA序列的比对，发现在抗逆转录病毒疗法启动时HIV-1DNA进入了储存库，这表明若要减小储存库的形成应强调尽早治疗。同时，更精确地了解不同类型的HIV-1DNA的动态及其相互作用的新信息也非常重要。

整合的HIV-1 DNA

由HIV-1编码的整合酶介导的“整合”，是逆转录病毒感染的标志，整合的前病毒DNA是细胞中HIV-1 DNA最稳定的一种形式。早期有报道称，HAART治疗48周后，HIV-1 DNA载量急剧下降。这种减少是由于未整合的形态被清除，而整合的DNA在此期间没有显著减少。考虑到整合对HIV-1复制和潜伏期的重要性，对整合HIV-1 DNA的准确测量被认为是评价储存库大小的更好指标。据报道，尽管HIV-1精英控制者和接受HAART治疗的患者群体都无法检测到病毒载量，但前者整合的HIV-1 DNA水平明显低于后者，这与精英控制者拥有更小的病毒储存库这一结论相一致。

未整合的HIV-1 DNA

未整合的HIV-1 DNA包括环状DNA和线性DNA。线性DNA可以整合到宿主染色质中，也可以不整合，而宿主的某些分子也会降解线性DNA，所以是不稳定的状态。环状HIV-1 DNA包括1-LTR环和2-LTR环两种形式。1-LTR环是通过线性DNA在LTR段的同源重组或通过中断的逆转录中间体连接而形成。1-LTR环主要存在于HIV-1感染细胞的细胞核中，约10%的1-LTR环在细胞质中发现。2-LTR环是由DNA修复宿主因子非同源端连接产生的，仅存在于细胞核中。未整合的DNA没有复制的起点，也不能在细胞分裂期间被复制，因此并不能维持病毒的感染性。但是，证据表明，未整合的DNA可以具有转录活性，并在包括静息CD4 +T细胞在内的几种细胞中观察到产生早期病毒RNA和蛋白质。另有最新的报道，2-LTR环可能是HIV-1前病毒整合的储备来源。因此，环状DNA，特别是2-LTR环，虽然其稳定性还存在争议，但其定量已被作为预测治疗效果以及产生耐药的标志，同时也可以为整合酶研究提供线索。

阿超

不要喷

来自安卓APP客户端