科普 | 艾滋病毒感染者需要知道 HIV-1 DNA定量检测结果的临床意义

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艾滋病病毒是一种反转录病毒，人感染艾滋病病毒后，艾滋病病毒RNA反转录形成双链DNA进入宿主细胞核，并可以整合到宿主DNA。整合的线状HIV-1 DNA（称前病毒）和未整合的线状或/和环状DNA组成总HIV-1 DNA。HIV-1 DNA定量检测值与艾滋病疾病进展、抗病毒治疗效果等密切相关[1,2]。

与监测疾病进展相关

HIV-1 DNA定量检测可监测病程进展，HIV-1 DNA定量检测值高者病程进展快而严重。对于HIV-1 DNA定量检测值＞103拷贝数/106外周血单核细胞（PBMC）的HIV感染者，不论HIV-1 RNA载量、CD4处于何种水平，感染5年后进展为AIDS 的风险很高（>25%）[3,4]。

抗病毒治疗感染者尽可能将HIV-1 DNA定量检测值控制在＜103拷贝数 /106PBMC，以降低AIDS发生率；对于HIV-1 DNA定量检测值＜300 拷贝数/106PBMC的感染者，病毒学治疗失败发生率具有较大程度下降，建议积极配合治疗，并适当定期监测，有助于预防病毒反弹及实现HIV感染的长期不进展[5,6]；对于HIV-1 DNA定量检测值＜50拷贝数/106PBMC的感染者，有个别长期未治疗、停止治疗不进展的HIV感染者外周血中HIV-1 DNA定量检测值中位水平在50拷贝数/106PBMC，提示控制HIV-1 DNA定量检测值在较低水平有助于控制HIV感染长期不进展[7]。

与评价抗病毒治疗效果相关

HIV-1 DNA定量检测为抗病毒治疗效果评价提供新的技术手段。低水平的HIV-1 DNA定量检测值可以预示感染者的临床治疗效果更好[8]。

另外，将HIV-1 DNA定量检测值控制到极低水平可简化治疗[9]。在抗病毒治疗有效的情况下，HIV-1 DNA定量检测值处于稳定或持续下降水平，若HIV-1 DNA定量检测值持续出现大幅上升（如＜100拷贝数/106PBMC者上升超过1 log10值，＞300拷贝数/106PBMC者上升超过现有水平的1倍以上），提示患者有病毒反弹可能，警惕耐药突变的产生，需密切监测各项临床指证。

与预测中断抗病毒治疗后的病毒反弹相关

HIV-1DNA定量检测在抗病毒治疗中断时，可以预测血浆病毒反弹的时间。在停止抗病毒治疗时，HIV-1 DNA定量检测值较高的患者比 HIV-1 DNA定量检测值较低的患者的病毒反弹速度更快[5]。

HIV-1DNA定量检测值与 HIV-1 RNA载量和 CD4+T 细胞计数结合，可以更有效地识别在实现病毒学抑制（HIV-1 RNA载量≤50 copies/ml）后病毒反弹风险较低（或较高）的人群[7]。

总之，抗病毒治疗后HIV-1 DNA控制目标为：

1.初治患者尽可能HIV-1 DNA定量检测值＜1000 拷贝数/106PBMC，降低AIDS发生率；

2.长期病毒抑制患者推荐控制目标HIV-1 DNA定量检测值＜300 拷贝数/106PBMC，长期维持病毒抑制状态，预防病毒学反弹；

3.个别精英控制者建议控制目标HIV-1 DNA定量检测值＜300 拷贝数/106PBMC，有助于实现HIV感染的长期不进展。

4.部分患者HIV-1 DNA平台期阶段（set-point）稳定处于较高水平，动态监测HIV-1 DNA水平的变化趋势，灵活对待。

参考文献

[1] Goujard C, Bonarek M, Meyer L, et al. CD4 cell count and HIV DNA level are independent predictors of disease progression after primary HIV type 1 infection in untreated patients[J]. Clin Infect Dis, 2006, 42(5): 709-715. DOI: 10.1086/500213.


[2] Ruhanya V, Jacobs GB, Glashoff RH, et al. Clinical relevance of total HIV DNA in peripheral blood mononuclear cell compartments as a biomarker of HIV-associated neurocognitive disorders (HAND)[J]. Viruses, 2017, 9(11): 324. DOI: 10.3390/v9110324.


[3]Rouzioux C, Hubert JB, Burgard M, et al. Early levels of HIV-1 DNA in peripheral blood mononuclear cells are predictive of disease progression independently of HIV-1 RNA levels and CD4+ T cell counts[J]. J Infect Dis, 2005, 192(1): 46-55. DOI: 10.1086/430610.


[4] N'takpe JB, Gabillard D, Moh R, et al. Association between cellular HIV-1 DNA level and mortality in HIV-1 infected African adults starting ART with high CD4 counts[J]. eBioMedicine, 2020, 56: 102815. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102815.


[5]Hatzakis AE, Touloumi G, Pantazis N, et al. Cellular HIV-1 DNA load predicts HIV-RNA rebound and the outcome of highly active antiretroviral therapy[J]. AIDS, 2004, 18(17): 2261-2267. DOI: 10.1097/00002030-200411190-00006.


[6] Liu J, Fan PY, Xue XJ, et al. Characteristics of long-term nonprogressors and viremia controllers infected with HIV-1 via contaminated blood donations or transfusions conducted 20 years earlier[J]. Biomed Environ Sci, 2017, 30(12): 907-912. DOI: 10.3967/bes2017.121.


[7]Ceccherini-Silberstein F, Lepri AC, Alteri C, et al. Pre-ART HIV-1 DNA in CD4+ T cells correlates with baseline viro-immunological status and outcome in patients under first-line ART[J]. J Antimicrob Chemother, 2018, 73(12): 3460-3470. DOI: 10.1093/jac/dky350.


[8] Williams JP, Hurst J, Stohr W, et al. HIV-1 DNA predicts disease progression and post-treatment virological control[J]. eLife, 2014, 3: e03821. DOI: 10.7554/eLife.03821.


[9]Piketty C, Weiss L, Assoumou L, et al. A high HIV DNA level in PBMCs at antiretroviral treatment interruption predicts a shorter time to treatment resumption, independently of the CD4 nadir[J]. J Med Virol, 2010, 82(11): 1819-1828. DOI: 10.1002/jmv.21907.

阿超

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