科普 | 治疗小贴士（4）艾滋病抗病毒治疗药物主要有哪几类？

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艾滋病治疗药物作用机理？

抗艾滋病病毒治疗药物的作用机理是通过抑制HIV复制的各个环节，以达到控制病情、提高生活质量的效果。理论上来说，HIV复制过程中的任何一个步骤均可作为抗HIV药物的作用靶点，包括：阻止病毒与CD4受体结合；阻断病毒与辅助受体结合进入细胞；防止HIV与淋巴细胞的融合；抑制HIV复制过程中所需的反转录酶、整合酶、蛋白酶等活性。其中任意一个环节得到有效阻断，都可以使病毒无法继续复制增殖。


艾滋病抗病毒治疗药物主要有哪几类？




根据药物作用于HIV复制周期的机制的不同，目前获批临床应用的抗病毒治疗药物主要有以下八大类，也可以将这几类药物进行组合形成复合制剂。




一、反转录酶抑制剂(RTIs)：可以在CD4+T淋巴细胞内阻断反转录酶的作用，阻止HIV RNA转录成DNA，有两类反转录酶抑制剂：




（1）核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)：NRTIs为最早使用的抗HIV药物，可以同脱氧核苷竞争与反转录酶结合，从而抑制HIV的复制。代表药物：齐多夫定（AZT）、拉米夫定(3TC)、恩曲他滨（FTC）、阿巴卡韦（ABC）和替诺福韦（TDF）等。




（2）非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)：NNRTIs通过与反转录酶的非底物结合部位结合， 抑制HIV反转录酶的活性。代表药物：奈韦拉平（NVP）、依非韦伦（EFV）、利匹韦林（RPV）、依曲韦林（ETR）、多拉韦林（DOR）和艾诺韦林等。




二、蛋白酶抑制剂(PIs)：在CD4+T淋巴细胞内阻断蛋白酶的作用，阻止HIV RNA装配成完整HIV。代表药物：洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）、达芦那韦(DRV)、阿扎那韦(ATV)。




三、整合酶抑制剂（INSTIs）：在CD4+T淋巴细胞内抑制整合酶，使病毒DNA不能整合到宿主染色体。代表药物：多替拉韦(DTG)、拉替拉韦(RAL)和卡替拉韦（CAB）等。




四、融合抑制剂（FIs）：阻断HIV与CD4+T淋巴细胞膜融合，从而阻止HIV RNA进入CD4+T淋巴细胞内。代表药物：恩夫韦肽（T20）和艾博韦泰。




五、CCR5拮抗剂（CCR5抑制剂）：CCR5拮抗剂能够阻滞HIV和细胞上化学因子受体CCR5相互作用而阻止病毒进入靶细胞。代表药物：马拉韦罗（MVC）。




六、附着抑制剂：抑制HIV复制周期中第一步(吸附，附着)。附着抑制剂与HIV表面的gp120结合，阻止HIV附着到CD4+T细胞上，进而阻断HIV进入细胞进程。代表药物：fostemsavir （FTR）。




七、附着后抑制剂：一种长效单克隆抗体，与T细胞上的CD4受体结合并干扰病毒进入所需的蛋白质形状变化，阻断HIV进入免疫细胞表面所需的CD4受体。代表药物：依巴珠单抗（IBA，Ibalizumab)。




八、药代动力学增强剂：通过抑制CYP3A，与其他抗HIV药物一起使用时提高其他药物浓度水平。代表药物：考比司他（COBI，c）。

参考资料：


1. 中国艾滋病诊疗指南（2021年版）. 中国艾滋病性病. 2021. 27(11): 1182-1201.


2.FDA-Approved HIV Medicines(Last Reviewed: April 27, 2022).https://hivinfo.nih.gov/understa ... roved-hiv-medicines


3. Mechanisms of Virologic Control and Clinical Characteristics of HIV+Elite/Viremic Controllers[J]. Yale J Biol Med, 2017, 90(2):245-259.

阿超

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